De ziekte van Parkinson
(de Nederlandse teksten zijn (nog) deels computervertalingen)
Waarom zijn antioxidanten zo belangrijk?
Hoe werkt glutathion bij de behandeling van de ziekte van Parkinson?
Research Abstracts on Glutathione and Parkinson's Disease
Dopamine is called a neurotransmitter, as it is a chemical messenger between brain or nerve cells. A gradual degeneration or reduction in nigral cells results in the reduction of nigral dopamine. The cells of the substantia nigra use dopamine to communicate with the cells in another region of the brain called the striatum. Thus, the reduction in nigral dopamine also results in a decrease in striatal dopamine. PD symptoms - motor function deficiencies characterized by muscle rigidity, jerky movements, rhythmic resting tremors and the inability to initiate or complete voluntary movement - are the result of inadequate striatal dopamine.
Since striatal dopamine is believed to cause the PD symptoms, most drugs used to treat PD are aimed at temporarily replenishing or mimicking dopamine. Such drugs are called dopaminergic drugs. They improve some symptoms, but do not restore normal brain function nor halt brain cell deteriation. Dopaminergic drugs can overstimulate nerve cells elsewhere in the body and cause confusion, hallucinations, nausea and fluctuations in the movement of limbs. Dopaminergic drugs are generally effective at first in reducing many PD symptoms, but lose their effect over time and cause severe side effects.
Wat is de rol van dopamine?
Dopamine is een neurotransmitter, als het een chemische bode tussen brein of zenuw cellen is. Een geleidelijke degeneratie en reductie in nigrale cellen resulteert in de reductie van nigrale dopamine. De cellen van de substantia nigra gebruiken dopamine om met de cellen in nog een gebied van het brein, de striatum te communiceren. Dus de reductie in nigral dopamine resulteert ook in een afname in striatale dopamine. PD symptomen - motorfunctie tekorten gekarakteriseerd door spier starheid, hortende bewegingen, ritmische rusten bevingen en het onvermogen vrijwillige bewegingen te beginnen of te vervolledigen - zijn het resultaat van ontoereikende striatal dopamine.
Omdat striatale dopamine de PD symptomen veroorzaakt, zijn de meeste medicijnen om PD te behandelen gericht op tijdelijk aanvullend of nabootsen van dopamine.. Zo'n medicijnen heten dopamine medicijnen. Zij verbeteren sommige symptomen, maar herstellen niet de normale hersenfunctie en stoppen niet de degeneratie van hersencellen. Dopamine medicijnen kunnen zenuw cellen elders in het lichaam extra prikkelen waardoor verwarring, hallucinaties, misselijkheid en schommelingen in de beweging van ledematen kan ontstaan. Dopamine medicijnen zijn in het algemeen doeltreffend in het begin om veel PD symptomen te verminderen, maar verliezen hun resultaat over tijd en veroorzaken strenge neveneffecten.
Why are Antioxidants
important?
The loss of dopaminergic neurons in Parkinson's disease results in enhanced metabolism of dopamine, augmenting the formation of H2O2, thus leading to generation of highly neurotoxic hydroxyl radicals (OH'). The generation of free radicals can also be produced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA) or 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP) which destroys striatal dopaminergic neurons causing Parkinsonism.
The most important free radical scavenger in the cells of the substantia nigra is the powerful brain antioxidant, glutathione. Glutathione levels in PD patients are low. Studies have shown that age-related loss of glutathione in the dopaminergic neurons of the substantia nigra can bring about various changes in the cells. These changes, in combination with dopamine oxidation, appear to hasten cell death and advance the progression of PD.
At least 80% of the Substantia Nigra cells must be lost before symptoms of Parkinson's disease are observed. Therefore protection or maintenance of these cells under oxidant stress is essential. Certain injuries, illnesses such as encephalitis, medicines, illicit drugs and possibly other chemicals that increase free radical production, have been shown to cause nigral damage and result in Parkinson-like symptoms.
Dr. Jimmy Gutman: "The brain is particularly susceptible to free radical attack because it generates more oxidative-by-products per gram of tissue than any other organ. The brain's main antioxidant is glutathione - it's importance cannot be overstated. Oxidative stress and glutathione are important factors in such various disorders as brain injury, neurodegenerative disease, schizophrenia, Down syndrome and other pathologies. Many neurological and psychiatric disease processes are characterized by high levels of oxidative stress and free radical formation, as well as abnormalities in glutathione metabolism and antioxidant defenses. Free radicals and oxyradicals have been recognized by psychoneurobiologist as playing an important role in the development and progression of many of these disorders."
Waarom zijn Antioxidanten belangrijk?
Het verlies van dopaminergic neuronen in de ziekte van Parkinson resulteren in versterkt metabolisme van dopamine en vergroten de formatie van H2O2, leidend dus tot productie van zeer giftige hydroxyl radicale (OH'). De generatie van vrije radicale kan ook geproduceerd worden door 6-hydroxydopamine (6-OHDA) of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP) die striatal dopaminergic neuronen vernietigt waardoor de ziekte van Parkinson veroorzaakt wordt.
De belangrijkste vrije radicale aaseter in de cellen van de substantia nigra is de machtige hersen-antioxidant, glutathion. Glutathion waarden in PD patiënten zijn laag. Studies hebben aangetoond dat leeftijd-verwant verlies van glutathione in de dopaminergic neuronen van de substantia nigra verschillende veranderingen in de cellen teweeg brengt. Deze veranderingen, in combinatie met dopamine oxidatie, bespoedigen de celdood en de vooruitgang van PD.
Tenminste 80% van de Substantia Nigra cellen moet verloren zijn voor symptomen van de ziekte van Parkinson opgemerkt worden. Daarom bescherming of onderhoud van deze cellen onder oxidatiestress is essentieel. Zekere verwondingen, ziektes zoals encefalitis, medicijnen, ongeoorloofde medicijnen en misschien andere chemische stoffen die de toename van vrije radicale bevorderen, zijn gebleken nigral schade te veroorzaken en te resulteren in Parkinson symptomen.
Dr. Jimmy Gutman: "De hersenen zijn enorm vatbaar voor vrije radicalen.,omdat het meer oxidatie bijproducten per gram weefsel levert dan enig ander orgaan. De allerbelangrijkste antioxidant van het brein is glutathion. Oxidatiestress en glutathion zijn belangrijke factoren bij verschillende stoornissen zoals hersenverwondingen, neurodegeneratieve ziekte, schizofrenie, Down syndroom en andere pathologie. Vele neurologische en psychiatrische ziekte processen worden gekarakteriseerd door hoog niveau van oxidatiestress en vrije radicale formatie evenals afwijkingen in glutathion metabolisme en antioxidant verdediging. Vrije radicale en oxyradicals worden door psychoneurobiologen erkend als de belangrijke spelers in de ontwikkeling en vooruitgang van vele van deze stoornissen".
How does Glutathione help in Parkinson's Disease?
There are several
factors that explain why glutathione is so beneficial in Parkinson’s
disease. First, glutathione has the unique ability to make certain
areas of the brain more sensitive to dopamine, so that even though
dopamine is decreased, it nevertheless becomes more effective.
In
addition glutathione
has profound antioxidant activity - protecting the brain
from free radical damage. But an even more intriguing benefit
of glutathione lies in its powerful detoxification ability.
It has long been recognized that most Parkinson’s patient’s manifest flaws in their ability to detoxify various chemicals to which they are exposed.While not every person exposed to pesticides or other toxins develops Parkinson’s disease, those unfortunate few who harbor an inherited flaw in their detoxification pathways are at far greater risk to the brain damaging effects of a wide variety of toxins.
Glutathione is one of the most important components of the liver’s detoxification system. Glutathione therapy is one of the most effective techniques for enhancing liver and brain detoxification. Glutathione treatments considerably improve some of the symptoms of Parkinson's disease including difficulties with rigidity, walking, movement, coordination and speech. A marked reduction of tremor has been observed as well as a decrease in depression.
"Glutathione is very effective in protecting the nerves in the substantia nigra from being destroyed by oxidative stress." Ray Strand, M.D.
Hoe werkt glutathion bij de behandeling van de Ziekte van Parkinson?
Er zijn enkele
factoren die verklaren waarom glutathion zo heilzaam is bij de
ziekte van Parkinson. Eerst heeft glutathione de unieke bekwaamheid
om zekere gebieden van de hersenen gevoeliger voor dopamine te
maken, bijgevolg dat zelfs als de hoeveelheid dopamine afgenomen is,
wordt het niettemin doeltreffender.
Bovendien glutathion heeft een zeer sterke antioxidante activiteit - beschermend de hersenen tegen vrije radicale schade. Maar nog een interessanter voordeel van glutathion ligt in zijn krachtige ontgiftings mogelijkheden. Het is reeds lang bekend dat de meeste Parkinson’s patiënten verschillende chemische stoffen waaraan zij blootgesteld worden kunnen ontgiften. Niet iedere persoon die aan pesticiden of andere vergiften blootgesteld wordt ontwikkelt Parkinson’s ziekte, maar de ongelukkigen die een geërfde fout in hun ontgiftingssysteem hebben, hebben veel meer risico op hersenbeschadigingen door een groot aantal vergiften.
Glutathion is een van de belangrijkste componenten van het ontgiftingssysteem van de lever. Glutathion therapie is een van de doeltreffendste technieken voor het versterken van lever en hersen ontgifting. Glutathion behandelingen verbeteren aanzienlijk sommige symptomen van de ziekte van Parkinson inclusief moeilijkheden met starheid, lopen, beweging, coördinatie en toespraak. Een belangrijke reductie van beving en een afname in de depressie worden geconstateerd.
" Glutathion is
heel doeltreffend in het beschermen van de zenuwen in de substantia
nigra tegen schade door oxidatiestress.". Ray
Strand, M.D.
Research Abstracts on Glutathione and Parkinson's Disease
Glutathione, oxidative stress and neurodegeneration. Schulz JB, Lindenau J, Seyfried J, Dichgans [J.Eur J Biochem 2000 Aug;267(16):4904-11]
Idiopathic Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy and glutathione metabolism in the substantia nigra of patients. Perry TL, Yong VW. [Neurosci Lett 1986 Jun 30;67(3):269-74]
Alterations in glutathione levels in Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders affecting basal ganglia Sian J, Dexter DT, Lees AJ, Daniel S, Agid Y, Javoy-Agid F, Jenner P, Marsden CD [Ann Neurol, 36(3):348-55 1994 Sep]
Oxidative stress as a cause of nigral cell death in Parkinson's disease and incidental Lewy body disease. Jenner P, Dexter DT, Sian J, Schapira AH, Marsden CD [Ann Neurol 1992;32 Suppl:S82-7].
Mitochondrial impairment as an early event in the process of apoptosis induced by glutathione depletion in neuronal cells: relevance to Parkinson's disease. Merad-Boudia M, Nicole A, Santiard-Baron D, Saille C, Ceballos-Picot I. [Biochem Pharmacol 1998 Sep 1;56(5):645-55]
Does oxidative stress participate in nerve cell death in Parkinson's disease? Hirsch EC. [Eur Neurol 1993;33 Suppl 1:52-9]
Altered mitochondrial function, iron metabolism and glutathione levels in Parkinson's disease. Jenner P. [Acta Neurol Scand Suppl 1993;146:6-13]
Depletion of brain glutathione potentiates the effect of 6-hydroxydopamine in a rat model of Parkinson's disease. Garcia JC, Remires D, Leiva A, Gonzalez R.[ J Mol Neurosci 2000 Jun;14(3):147-53]
Decreased glutathione results in calcium-mediated cell death in PC12. Jurma OP, Hom DG, Andersen JK. [Free Radic Biol Med 1997;23(7):1055-66]
Glutathione depletion switches nitric oxide neurotrophic effects to cell death in midbrain cultures: implications for Parkinson's disease. Canals S, Casarejos MJ, de Bernardo S, Rodriguez-Martin E, Mena MA. [J Neurochem. 2001 Dec;79(6):1183-95.]
Glutathione depletion in PC12 results in selective inhibition of mitochondrial complex I activity. Implications for Parkinson's disease. Jha N, Jurma O, Lalli G, Liu Y, Pettus EH, Greenamyre JT, Liu RM, Forman HJ, Andersen JK. [J Biol Chem. 2000 Aug 25;275(34):26096-101.]
[Case-control study of markers of oxidative stress and metabolism of blood iron in Parkinson's disease] [Article in Spanish] Larumbe Ilundain R, Ferrer Valls JV, Vines Rueda JJ, Guerrero D, Fraile P. [Rev Esp Salud Publica 2001 Jan-Feb;75(1):43-53]
An open
trial of high-dosage antioxidants in early Parkinson's disease.
Stanley Fahn. American Journal of Clinical Nutrition 53 (1991):
380S-382S.
Prevention of dopamine-induced cell death by thiol antioxidants:
Possible implication for treatment of Parkinson's disease. D.
Offen, et al. Experimental Neurology 141, no. 1 (September 1996):
32-39.
Oxidative stress and antioxidant therapy in Parkinson's
disease.
M. Ebadi, et al. Progress in Neurobiology 48, no. 1 (January
1996): 1-19.
Effects of tocopherol and deprenyl on the progression of disability
in early Parkinson's disease. The Parkinson Study Group.
New England Journal of Medicine 328, no. 3 (January 21, 1993):
176-183.
