Resveratrol bij hersentrauma*
Ongevallen kunnen hersenletsels veroorzaken die kunnen leiden tot het afsterven van zenuw- en glialcellen, de astrocyten. Inname van
resveratrol na een hersenletsel kan volgens een Taiwanese studie het afsterven van de hersencellen duidelijk tegengaan.
De studie.
(Mei 2014)
Resveratrol protects astrocytes against traumatic brain injury through inhibiting apoptotic and autophagic cell death
Open
C-J Lin1,2,7, T-H Chen3,7, L-Y Yang1,4 and C-M Shih1,2,5,6
1. 1Graduate Institute of Medical Sciences, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei 110, Taiwan
2. 2Department of Biochemistry, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei 110, Taiwan
3. 3Division of Cardiovascular Surgery, Department of Surgery, Cathay General Hospital, Taipei 106, Taiwan
4. 4Department of Physiology, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei 110, Taiwan
5. 5Traditional Herbal Medicine Research Center, Taipei Medical University Hospital, Taipei 110, Taiwan
6. 6Center for Reproductive Medicine and Sciences, Taipei Medical University Hospital, Taipei 110, Taiwan
Correspondence: C-M Shih, Department of Biochemistry, School of Medicine, Taipei Medical University, 250 Wu-Hsing Street, Taipei, Taiwan; Tel: +886 2 27361661 #3151; Fax: +886 2 27356689; E-mail: cmshih@tmu.edu.tw
7These authors contributed equally to this work.
Abstract
Traumatic brain injury (TBI) is often caused by accidents that damage the brain. TBI can induce glutamate excitotoxicity and lead to neuronal and glial cell death. In this study, we investigated the mechanism of cell death during the secondary damage caused by TBI in vivo and in vitro, as well as the protective effect of resveratrol (RV). Here we report that glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) activation and microtubule-associated protein light chain 3 processing were induced in rat brains exposed to TBI. In the in vitro TBI model, apoptotic and autophagic cell death were induced through glutamate-mediated GSK-3β activation in normal CTX TNA2 astrocytes. The GSK-3β inhibitor SB216763 or transfection of GSK-3β small-interfering RNA increases cell survival. By contrast, overexpression of GSK-3β enhanced glutamate excitotoxicity. Administration of RV reduced cell death in CTX TNA2 astrocytes by suppressing reactive oxygen species (ROS)-mediated GSK-3β activation, the mechanism by which RV also exerted protective effects in vivo. Mitochondrial damages, including the opening of mitochondrial permeability transition pore (MPTP) and mitochondrial depolarization, were induced by glutamate through the ROS/GSK-3β pathway. Moreover, cyclosporine A, an MPTP inhibitor, suppressed mitochondrial damage and the percentages of cells undergoing autophagy and apoptosis and thereby increased cell survival. Taken together, our results demonstrated that cell death occurring after TBI is induced through the ROS/GSK-3β/mitochondria signaling pathway and that administration of RV can increase cell survival by suppressing GSK-3β-mediated autophagy and apoptosis. Therefore, the results indicated that resveratrol may serve as a potential therapeutic agent in the treatment of TBI.
Cell Death and Disease (2014) 5, e1147; doi:10.1038/cddis.2014.123
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Resveratrol beschermt astrocyten tegen traumatisch hersenletsel door het remmen van apoptotische en autophagic celdood
open
CJ LIN1 , 2,7 , TH Chen3 , 7 , LY Yang1 , 4 en CM Shih1 , 2,5,6
1 . 1Graduate Instituut voor Medische Wetenschappen , Universiteit van Geneeskunde , Taipei Medical University , Taipei 110 , Taiwan
2 . 2Department Biochemie, Universiteit van Geneeskunde , Taipei Medical University , Taipei 110 , Taiwan
3 . 3Division van Cardiovasculaire Chirurgie , afdeling Heelkunde , Cathay General Hospital , Taipei 106 , Taiwan
4 . 4Department of Physiology , College of Medicine , Taipei Medical University , Taipei 110 , Taiwan
5 . 5Traditional Herbal Medicine Research Center , Taipei Medical University Hospital , Taipei 110 , Taiwan
6 . 6Center voor Reproductieve Geneeskunde en Wetenschappen , Taipei Medical University Hospital , Taipei 110 , Taiwan
Correspondentie : CM Shih , Vakgroep Biochemie , School of Medicine , Taipei Medical University , 250 Wu - Hsing Street, Taipei , Taiwan ; Tel : +886 2 27361661 # 3151 ; Fax : +886 2 27356689 ; E - mail : cmshih@tmu.edu.tw
7These auteurs eveneens bijgedragen aan dit werk .
abstract
Traumatisch hersenletsel ( TBI ) wordt vaak veroorzaakt door ongevallen die de hersenen beschadigen. TBI kan glutamaat excitotoxiciteit veroorzaken en leiden tot neuronale en gliale celdood . In dit onderzoek onderzochten we het mechanisme van celdood bij de secundaire schade door TBI in vivo en in vitro , evenals het beschermende effect van resveratrol ( RV ) . Hier vermelden wij dat glycogeen synthase kinase - 3β ( GSK - 3β ) activering en met microtubuli geassocieerde proteïne lichte keten 3-verwerkingsbedrijven werden geïnduceerd in de hersenen van ratten blootgesteld aan TBI . In het in vitro model TBI werden apoptotische en autofagische celdood geïnduceerd door glutamaat gemedieerde GSK - 3β activatie normale CTX TNA2 astrocyten . De GSK - 3β remmer SB216763 of transfectie van GSK - 3β kleine interfererende RNA verhoogt de overleving van de cel . Daarentegen overexpressie van GSK - 3β verhoogde glutamaat excitotoxiciteit . Toediening van RV verminderde celdood in CTX TNA2 astrocyten door het onderdrukken van reactieve zuurstof species ( ROS ) gemedieerde GSK - 3β activatie , het mechanisme waardoor RV uitgeoefende ook beschermende effecten in vivo . Mitochondriale schade, inclusief de opening van mitochondriale permeabiliteittransitieporie ( MPTP ) en mitochondriale depolarisatie , werden veroorzaakt door glutamaat door de ROS/GSK-3β pad . Bovendien , cyclosporine A , een MPTP remmer , onderdrukt mitochondriale schade en de percentages van cellen die autofagie en apoptose en daardoor verhoogde overleving van cellen . Samen genomen, onze resultaten toonden aan dat celdood optreedt na TBI wordt geïnduceerd door de ROS/GSK-3β/mitochondria signaalweg en dat toediening van RV kan overleving van de cel te verhogen door het onderdrukken van GSK - 3β - gemedieerde autofagie en apoptose . Daarom is de resultaten aan dat resveratrol als een potentieel therapeutisch middel kan dienen bij de behandeling van TBI .
Cell Death and Disease ( 2014 ) 5 , E1147 ; doi : 10.1038/cddis.2014.123
Reacties: