Vitamine C en kanker*
Uit twee studies blijkt het belang van vitamine C bij de behandeling van
kanker. Eerdere voorlopige studies hebben al laten blijken dat een zeer hoge dosis vitamine C,
intraveneus gegeven, kankercellen kan doden en bijwerkingen van chemokuren flink kan verminderen. Nu laat een studie zien dat deze zeer hoge dosis veilig en met minimale bijwerkingen gegeven kan worden aan mensen, het laat gezonde cellen ongemoeid en bevordert de dood van kankercellen door de vorming van vrije radicalenschade in de kankercellen. Een andere studie laat zien dat vitamine C ook kankerstamcellen kan aanpakken.
De studies
¹
².
(Juni 2017)
High doses of vitamin C to improve cancer treatment passes human safety trial
Clinical trials found that it is safe to regularly infuse brain and lung cancer patients with 800 -- 1000 times the daily recommended amount of vitamin C as a potential strategy to improve outcomes of standard cancer treatments. In a work presented in Cancer Cell, University of Iowa researchers also show pathways by which altered iron metabolism in cancer cells, and not normal cells, lead to increased sensitivity to cancer cell death caused by high dose vitamin C.
"This paper reveals a metabolic frailty in cancer cells that is based on their own production of oxidizing agents that allows us to utilize existing redox active compounds, like vitamin C, to sensitize cancer cells to radiation and chemotherapy," says co-author Garry Buettner, who was one of the first to propose that cancer cells might have a vulnerability to redox active compounds over 40 years ago. Buettner, along with study senior authors Bryan Allen and Douglas Spitz, are faculty members at the University of Iowa's Department of Radiation Oncology, Free Radical and Radiation Biology Program, in the Holden Comprehensive Cancer Center.
The 11 evaluable patients enrolled in the brain cancer safety trial received three infusions of vitamin C a week for 2 months followed by two infusions per week for 7 months while receiving standard care radiation and chemotherapy. The goal of each infusion was to raise the concentration of vitamin C in a patient's blood to 20,000 μM, as compared to a blood level of about 70 μM found in most adults. The high dose is necessary because vitamin C has a half-life of about two hours in the circulation of humans. The treatment was generally well tolerated; with modest side effects including frequent trips to the bathroom and dry mouth. Rarely, some patients developed high blood pressure that subsided quickly following infusion.
Why is this approach safe? Vitamin C, even at high levels, isn't toxic to normal cells. The research group at Iowa found, however, that tumor tissue's abnormally high levels of redox active iron molecules (a by-product of abnormal mitochondrial metabolism) react with vitamin C to form hydrogen peroxide and free radicals derived from hydrogen peroxide. These free radicals are believed to cause DNA damage selectively in cancer cells (versus normal cells) leading to enhanced cancer cell death as well as sensitization to radiation and chemotherapy in cancer cells.
"This is a significant example of how knowing details of potential mechanisms and the basic science of redox active compounds in cancer versus normal cells can be leveraged clinically in cancer therapy," says co-senior author Douglas Spitz, who focused on the biochemical studies. "Here, we verified convincingly that increased redox active metal ions in cancer cells were responsible for this differential sensitivity of cancer versus normal cells to very high doses of vitamin C."
The safety study sets the stage for phase II clinical trials looking at whether high dose vitamin C is effective at extending overall lifespan and quality of life for patients undergoing radiation and chemotherapy. The researchers are currently enrolling patients with stage 4 lung cancer and will soon begin enrolling people with glioblastoma multiforme (brain cancer) in these phase II trials. They are hopeful that brain cancer responses to radiation and chemotherapy can be enhanced in these phase II trials. This guarded optimism is based on the phase I trial data showing an increase in overall survival of 4-6 months in 11 glioblastoma multiforme patients (18-22 months) versus the 14-16 months survival typically seen with the standard treatment.
"The majority of cancer patients we work with are excited to participate in clinical trials that could benefit future patient outcomes down the line," says co-senior author Bryan Allen, who led the clinical side of the study. "Results look promising but we're not going to know if this approach really improves therapy response until we complete these phase II trials."
The cost per patient above standard insurance billing for the phase II vitamin C glioblastoma multiforme protocol is approximately $8000 spread over 9 months of test infusions. This cost can be less than a single dose of some immunotherapy and/or chemotherapy drugs.
Joshua D. Schoenfeld, Zita A. Sibenaller, Kranti A. Mapuskar, Brett A. Wagner, Kimberly L. Cramer-Morales, Muhammad Furqan, Sonia Sandhu, Thomas L. Carlisle, Mark C. Smith, Taher Abu Hejleh, Daniel J. Berg, Jun Zhang, John Keech, Kalpaj R. Parekh, Sudershan Bhatia, Varun Monga, Kellie L. Bodeker, Logan Ahmann, Sandy Vollstedt, Heather Brown, Erin P. Shanahan Kauffman, Mary E. Schall, Ray J. Hohl, Gerald H. Clamon, Jeremy D. Greenlee, Matthew A. Howard, Michael K. Shultz, Brian J. Smith, Dennis P. Riley, Frederick E. Domann, Joseph J. Cullen, Garry R. Buettner, John M. Buatti, Douglas R. Spitz, Bryan G. Allen. O 2 ⋅− and H 2 O 2 -Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell, 2017; DOI: 10.1016/j.ccell.2017.02.018
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Hoge doses vitamine C om de behandeling van kanker te verbeteren passeren de veiligheid van de mens
Klinische proeven hebben vastgesteld dat het veilig is om hersen- en longkankerpatiënten regelmatig te infuuseren met 800-1000 maal de dagelijkse aanbevolen hoeveelheid vitamine C als een potentiële strategie om de uitkomst van standaard kankerbehandelingen te verbeteren. In een werk gepresenteerd in Cancer Cell, tonen de universiteiten van Iowa onderzoekers ook paden waarmee veranderde ijzermetabolisme in kankercellen en niet normale cellen leidt tot verhoogde gevoeligheid voor kankerceldood veroorzaakt door hoge dosis vitamine C.
"Dit papier laat een stofwisselingsvermoeidheid zien in kankercellen die gebaseerd zijn op hun eigen productie van oxidatiemiddelen die ons in staat stelt om bestaande redoxactieve verbindingen, zoals vitamine C, te gebruiken om kankercellen te sensibiliseren tegen straling en chemotherapie," zegt mede-auteur Garry Buettner , Die een van de eerste was die kankercellen voorstellen, zou meer dan 40 jaar geleden een kwetsbaarheid hebben voor redoxactieve verbindingen. Buettner, samen met studie senior auteurs Bryan Allen en Douglas Spitz, zijn faculteitsleden aan de Universiteit van Iowa's Department of Radiation Oncology, Free Radical en Stralingsbiologie Programma, in het Holden Comprehensive Cancer Center.
De 11 geëvalueerde patiënten die in het onderzoek voor de veiligheid van de hersenkanker werden ingeschreven, kregen gedurende 2 maanden drie infusies van vitamine C, gevolgd door twee infusies per week gedurende 7 maanden, terwijl ze standaardverzorging en chemotherapie kregen. Het doel van elke infusie was de concentratie van vitamine C in een bloed van een patiënt te verhogen tot 20.000 μM, in vergelijking met een bloedniveau van ongeveer 70 μM, die bij de meeste volwassenen werd gevonden. De hoge dosis is nodig omdat vitamine C een halveringstijd heeft van ongeveer twee uur in de omloop van de mens. De behandeling was over het algemeen goed verdragen; Met bescheiden bijwerkingen met inbegrip van veelvuldige reizen naar de badkamer en droge mond. Zelden hebben sommige patiënten hoge bloeddruk ontwikkeld die snel afnam na de infusie.
Waarom is deze aanpak veilig? Vitamine C, zelfs bij hoge niveaus, is niet giftig voor normale cellen. De onderzoeksgroep in Iowa heeft echter vastgesteld dat het abnormaal hoge niveau van redoxactieve ijzermoleculen van het tumorweefsel (een bijproduct van abnormale mitochondriale metabolisme) reageert met vitamine C om waterstofperoxide en vrije radicalen afkomstig uit waterstofperoxide te vormen. Deze vrije radicalen worden geacht DNA-schade selectief te veroorzaken in kankercellen (versus normale cellen), wat leidt tot verhoogde kankerceldood, alsmede sensibilisatie voor straling en chemotherapie in kankercellen.
"Dit is een belangrijk voorbeeld van hoe kennis van de mogelijke mechanismen en de basiswetenschap van redoxactieve verbindingen in kanker versus normale cellen kan worden gehanteerd klinisch bij kankertherapie," zegt mede-senior auteur Douglas Spitz, die zich richt op de biochemische studies. "Hier hebben we overtuigend geverifieerd dat verhoogde redoxactieve metaalionen in kankercellen verantwoordelijk waren voor deze differentiële gevoeligheid van kanker versus normale cellen tot zeer hoge doses vitamine C."
De veiligheidsstudie vormt het stadium voor fase II klinische studies, waarbij wordt nagegaan of hoge dosis vitamine C effectief is bij het verlengen van de totale levensduur en kwaliteit van het leven voor patiënten die straling en chemotherapie ondergaan. De onderzoekers zijn momenteel ingeschreven voor patiënten met stadium 4 longkanker en zullen binnenkort met mensen met glioblastoom multiforme (hersenkanker) in deze fase II proeven ingaan. Zij zijn hoopvol dat de responsen op hersenkanker op straling en chemotherapie kunnen worden verbeterd in deze fase II-proeven. Dit bewaakte optimisme is gebaseerd op de fase I trial data die een stijging van de totale overleving van 4-6 maanden bij 11 glioblastoma multiforme patiënten (18-22 maanden) tonen, in vergelijking met de overleving van 14-16 maanden die door de standaardbehandeling meestal gezien worden.
"De meerderheid van de kankerpatiënten waarmee we samenwerken, zijn enthousiast om deel te nemen aan klinische proeven die de toekomstige patiëntresultaten kunnen helpen," zegt de mede-senior auteur Bryan Allen, die de klinische kant van de studie leidde. "De resultaten lijken veelbelovend, maar we gaan niet weten of deze aanpak de therapie-respons echt verbetert tot we deze fase II-proeven voltooien."
De kosten per patiënt boven de standaardverzekeringsfactuur voor het fase II vitamine C glioblastoma multiforme protocol is ongeveer $ 8000 verspreid over 9 maanden testinfecties. Deze kosten kunnen minder zijn dan een enkele dosis van sommige immunotherapie- en / of chemotherapie-geneesmiddelen.
Reacties: