Goede nachtrust belangrijk tegen kanker*
Uit een studie, weliswaar met muizen, blijkt dat een goede nachtrust belangrijk is ter voorkoming van
kanker. Slapen met regelmatig wakker worden doet volgens de studie een kanker groeien, maakt een kanker meer agressief, vermindert
de werking van het immuunsysteem waardoor een beginnende kanker niet opgeruimd kan worden. Belangrijk ter voorkoming van kanker is volgens de onderzoekers het belang van een goede nachtrust.
Abstract van de studie.
(Maart 2014)
Fragmented sleep accelerates cancer growth
Poor-quality sleep marked by frequent awakenings can speed cancer growth, increase tumor aggressiveness and dampen the immune system's ability to control or eradicate early cancers, according to a new study published in the journal Cancer Research.
The study is the first to demonstrate, in an animal model, the direct effects of fragmented sleep on tumor growth and invasiveness, and it points to a biological mechanism that could serve as a potential target for therapy.
"It's not the tumor, it's the immune system," said study director David Gozal, MD, chairman of pediatrics at the University of Chicago Comer Children's Hospital. "Fragmented sleep changes how the immune system deals with cancer in ways that make the disease more aggressive."
"Fortunately, our study also points to a potential drug target," he said. "Toll-like receptor 4, a biological messenger, helps control activation of the innate immune system. It appears to be a lynchpin for the cancer-promoting effects of sleep loss. The effects of fragmented sleep that we focused on were not seen in mice that lacked this protein."
Gozal, an authority on the consequences of sleep apnea, was struck by two recent studies linking apnea to increased cancer mortality. So he and colleagues from the University of Chicago and the University of Louisville devised a series of experiments to measure the effects of disrupted sleep on cancer.
They used mice, housed in small groups. During the day -- when mice normally sleep -- a quiet, motorized brush moved through half of the cages every two minutes, forcing those mice to wake up and then go back to sleep. The rest of the mice were not disturbed.
After seven days in this setting, both groups of mice were injected with cells from one of two tumor types (TC-1 or 3LLC). All mice developed palpable tumors within 9 to 12 days. Four weeks after inoculation the researchers evaluated the tumors.
They found that tumors from mice with fragmented sleep were twice as large, for both tumor types, as those from mice that had slept normally. A follow-up experiment found that when tumor cells were implanted in the thigh muscle, which should help contain growth, the tumors were much more aggressive and invaded surrounding tissues in mice with disrupted sleep.
"In that setting, tumors are usually encased by a capsule of surrounding tissue, like a scar," Gozal said. "They form little spheres, with nice demarcation between cancerous and normal tissue. But in the fragmented-sleep mice, the tumors were much more invasive. They pushed through the capsule. They went into the muscle, into the bone. It was a mess."
The difference appeared to be driven by cells from the immune system, called tumor-associated macrophages (TAMs), which cluster at the site of tumors. TAMs are a hallmark of the immune system's response to cancer, but they can respond in a variety of ways, depending on chemical signals they receive. Some, labelled M1, promote a strong immune response and can eliminate tumors cells. Others, known as M2, suppress the immune response and instead promote the growth of new blood vessels -- which encourages tumor growth.
Well-rested mice had primarily M1-type TAMs, concentrated in the core of the tumors. Sleep-fragmented mice had primarily M2-type TAMs. These were abundant, especially around the periphery of the tumors. The sleep-disrupted mice also had high levels of toll-like receptor 4 (TLR4).
Three key molecules are part of the signaling pathway that appeared to be tilting macrophages toward M2: TLR4 and two downstream signals called MYD88 and TRIF. So the researchers injected tumor cells into a series of mice that were unable to produce one of these three proteins and subjected them to fragmented sleep. Tumor growth was slightly reduced in mice lacking MYD88 or TRIF, but in mice lacking TLR4, tumor growth was no greater than in mice with undisturbed sleep.
Taking TLR4 out of the picture resulted in major curtailment of tumor growth. "When we injected tumor cells into mice that lacked TLR4," Gozal said, "the differences between undisturbed and sleep-fragmented mice disappeared."
"This study offers biological plausibility to the epidemiological associations between perturbed sleep and cancer outcomes," Gozal said. "The take home message is to take care of your sleep quality and quantity like you take care of your bank account."
The Centers for Disease Control and Prevention estimate that about 70 million Americans suffer from chronic sleep problems. "Considering the high prevalence of both sleep disorders and cancer in middle age or older populations," the authors wrote, "there are far-reaching implications." Their next step is to determine whether sleep affects metastasis or resistance to cancer chemotherapy.
Journal Reference:
1. F. Hakim, Y. Wang, S. X. Zhang, J. Zheng, E. S. Yolcu, A. Carreras, A. Khalyfa, H. Shirwan, I. Almendros, D. Gozal. Fragmented sleep accelerates tumor growth and progression through recruitment of tumor-associated macrophages and TLR4 signaling.. Cancer Research, 2014; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3014
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Gefragmenteerde slaap versnelt de groei van kanker
Slechte kwaliteit van de slaap gekenmerkt door frequente wakker worden kan de groei van kanker versnellen , verhogen tumor agressiviteit en temperen het vermogen van het immuunsysteem om vroegtijdig kanker te beheersen of uit te roeien , volgens een nieuwe studie gepubliceerd in het tijdschrift Cancer Research .
De studie is de eerste om aan te tonen in een diermodel , de directe effecten van gefragmenteerde slaap tumorgroei en invasiviteit , en het verwijst naar een biologisch mechanisme die als potentieel doel voor therapie kunnen dienen .
"Het is niet de tumor , het is het immuunsysteem ", zegt onderzoeksleider David Gozal , MD , voorzitter van de kindergeneeskunde aan de Universiteit van Chicago Comer Children's Hospital . " Gefragmenteerde slaap verandert hoe het immuunsysteem zich bezighoudt met kanker op een manier die de ziekte agressiever te maken. "
"Gelukkig, onze studie wijst ook op een potentieel doelwit voor geneesmiddelen , " zei hij . " Toll - like receptor 4 , een biologische boodschapper , helpt de activatie van het aangeboren immuunsysteem . Het blijkt een hoeksteen voor de kanker- bevorderende effecten van slaap verlies. De effecten van gefragmenteerde slaap dat we ons gericht op werden niet waargenomen bij muizen dat ontbrak dit eiwit . "
Gozal , een autoriteit op de gevolgen van slaapapneu , werd getroffen door twee recente studies die apneu verhoogde mortaliteit van kanker . Dus hij en collega's van de Universiteit van Chicago en de Universiteit van Louisville bedacht een reeks experimenten om de effecten van verstoorde slaap op kanker te meten.
Ze gebruikten muizen , gehuisvest in kleine groepen . Gedurende de dag - wanneer de muizen normaal slapen - een rustige , gemotoriseerde borstel bewogen door de helft van de kooien om de twee minuten , waardoor die muizen om wakker te worden en ga weer slapen. De overige muizen werden niet gestoord .
Na zeven dagen in deze setting , werden beide groepen muizen geïnjecteerd met cellen van een twee tumortypes ( TC -1 of 3LLC ) . Alle muizen ontwikkelden voelbare tumoren binnen 9 tot 12 dagen . Vier weken na inoculatie evalueerden de onderzoekers de tumoren .
Zij vonden dat de tumoren van muizen met gefragmenteerde slaap waren twee keer zo groot , voor beide typen tumoren , zoals die van muizen die normaal had geslapen . Een follow - up experiment gevonden dat wanneer tumorcellen werden geïmplanteerd in de dijspier , die moeten helpen bevatten groei , de tumoren waren veel agressiever en viel de omliggende weefsels in muizen met verstoorde slaap .
" In die instelling , worden tumoren meestal omhuld door een capsule van de omgevende weefsels , zoals een litteken , " zei Gozal . " Ze vormen kleine bolletjes , met mooie afbakening tussen kanker en normale weefsel . Maar in de gefragmenteerde slaap- muizen , de tumoren waren veel meer invasieve . Ze geduwd door de capsule. Ze gingen in de spier , in het bot . Het was een puinhoop . "
Het verschil bleek te zijn veroorzaakt door cellen van het immuunsysteem , zogenaamde tumor-geassocieerde macrofagen ( TAM ) , die cluster op de plaats van tumoren . TAM is een kenmerk van de reactie van het immuunsysteem om kanker , maar ze kunnen reageren op verschillende manieren, afhankelijk van chemische signalen die ze ontvangen . Sommigen, gelabeld M1 , bevordering van een sterke immuunrespons en kunnen tumoren cellen te elimineren . Anderen , bekend als M2 , onderdrukken de immuunreactie , maar bevorderen de groei van nieuwe bloedvaten - die tumorgroei bevordert .
Goed uitgerust muizen voornamelijk M1 type TAM , geconcentreerd in de kern van de tumoren . - Slaap gefragmenteerd muizen hadden voornamelijk M2 type TAM . Dit waren overvloedig , vooral rond de omtrek van de tumoren . De slaap verstoord muizen had ook hoge niveaus van toll - like receptor 4 ( TLR4 ) .
Drie belangrijke moleculen behoren tot de signaalroute die leek te kantelen macrofagen richting M2 : TLR4 en twee downstream signalen genoemd MYD88 en TRIF . Dus de onderzoekers geïnjecteerd tumorcellen in een reeks muizen die niet een van deze drie eiwitten waren onderworpen en deze gefragmenteerde slaap . Tumorgroei werd iets verlaagd in muizen ontbreekt MYD88 of TRIF , maar in muizen ontbreekt TLR4 , tumorgroei was niet groter dan in muizen met een ongestoorde slaap .
Nemen TLR4 uit het beeld leidde tot grote inperking van tumorgroei . "Toen we geïnjecteerd tumorcellen in muizen dat TLR4 ontbrak , " zei Gozal , " de verschillen tussen ongestoorde en slaap - gefragmenteerde muizen verdwenen. "
"Deze studie biedt biologische plausibiliteit van de epidemiologische associaties tussen verstoorde slaap en kanker resultaten , " zei Gozal . " De take home message is het verzorgen van je slaap kwaliteit en kwantiteit als u zorg voor uw bankrekening . "
De Centers for Disease Control en Prevention schatten dat ongeveer 70 miljoen Amerikanen lijden aan chronische slaapproblemen . "Gezien de hoge prevalentie van zowel slaapstoornissen en kanker op middelbare leeftijd of ouder bevolkingsgroepen , " schrijven de auteurs , "er zijn vergaande gevolgen . " De volgende stap is te bepalen of slaap van invloed metastase of weerstand tegen kankerchemotherapie .
Dagboek Referentie :
1 . F. Hakim , Y. Wang , SX Zhang , J. Zheng , ES Yolcu , A. Carreras , A. Khalyfa , H. Shirwan , I. Almendros , D. Gozal . Gefragmenteerde slaap versnelt tumorgroei en-progressie door aanwerving van tumor-geassocieerde macrofagen en TLR4 signalisatie .. Cancer Research , 2014 , DOI :
10.1158/0008-5472.CAN-13-3014
Reacties: