Ontstekingen, hart en depressie*
Mensen met een hartaandoening hebben meer kans op een
depressie en het tegenovergestelde is ook vaak waar. Een nieuwe studie laat nu zien dat er een mogelijk verband is tussen deze twee aandoeningen en wel een chronische ontsteking. Hoewel
ontsteking een natuurlijke reactie is om infecties te bestrijden, is een chronische ontsteking, die het gevolg kan zijn van stress en leefstijlfactoren zoals roken, overmatige
alcoholgebruik, lichamelijke inactiviteit en overgewicht, schadelijk. Los van genetische aanleg worden bij beide aandoeningen vergelijkbare ontstekingsmarkers, als hoge waarden
triglyceriden, Interleukine-6 (IL6) en C-reactief proteïne (CRP) aangetroffen. Ontstekingen kunnen dus een mogelijk verband tussen beide aandoeningen verklaren.
De studie.
(Mei 2019)
Inflammation links heart disease and depression
People with heart disease are more likely to suffer from depression, and the opposite is also true. Now, scientists at the University of Cambridge believe they have identified a link between these two conditions: inflammation -- the body's response to negative environmental factors, such as stress.
While inflammation is a natural response necessary to fight off infection, chronic inflammation -- which may result from psychological stress as well as lifestyle factors such as smoking, excessive alcohol intake, physical inactivity and obesity -- is harmful.
The link between heart disease and depression is well documented. People who have a heart attack are at a significantly higher risk of experiencing depression. Yet scientists have been unable to determine whether this is due to the two conditions sharing common genetic factors or whether shared environmental factors provide the link.
"It is possible that heart disease and depression share common underlying biological mechanisms, which manifest as two different conditions in two different organs -- the cardiovascular system and the brain," says Dr Golam Khandaker, a Wellcome Trust Intermediate Clinical Fellow at the University of Cambridge. "Our work suggests that inflammation could be a shared mechanism for these conditions."
In a study published today in the journal Molecular Psychiatry, Dr Khandaker and colleague Dr Stephen Burgess led a team of researchers from Cambridge who examined this link by studying data relating to almost 370,000 middle-aged participants of UK Biobank.
First, the team looked at whether family history of coronary heart disease was associated with risk of major depression. They found that people who reported at least one parent having died of heart disease were 20% more likely to develop depression at some point in their life.
Next, the researchers calculated a genetic risk score for coronary heart disease -- a measure of the contribution made by the various genes known to increase the risk of heart disease. Heart disease is a so-called 'polygenic' disease -- in other words, it is caused not by a single genetic variant, but rather by a large number of genes, each increasing an individual's chances of developing heart disease by a small amount. Unlike for family history, however, the researchers found no strong association between the genetic predisposition for heart disease and the likelihood of experiencing depression.
Together, these results suggest that the link between heart disease and depression cannot be explained by a common genetic predisposition to the two diseases. Instead, it implies that something about an individual's environment -- such as the risk factors they are exposed to -- not only increases their risk of heart disease, but at the same time increases their risk of depression.
This finding was given further support by the next stage of the team's research. They used a technique known as Mendelian randomisation to investigate 15 biomarkers -- biological 'red flags' -- associated with increased risk of coronary heart disease. Mendelian randomisation is a statistical technique that allows researchers to rule out the influence of factors that otherwise confuse, or confound, a study, such as social status.
Of these common biomarkers, they found that triglycerides (a type of fat found in the blood) and the inflammation-related proteins IL-6 and CRP were also risk factors for depression.
Both IL-6 and CRP are inflammatory markers that are produced in response to damaging stimuli, such as infection, stress or smoking. Studies by Dr Khandaker and others have previously shown that people with elevated levels of IL-6 and CRP in the blood are more prone to develop depression, and that levels of these biomarkers are high in some patients during acute depressive episode. Elevated markers of inflammation are also seen in people with treatment resistant depression. This has raised the prospect that anti-inflammatory drugs might be used to treat some patients with depression. Dr Khandaker is currently involved in a clinical trial to test tocilizumab, an anti-inflammatory drug used for the treatment of rheumatoid arthritis that inhibits IL-6, to see if reducing inflammation leads to improvement in mood and cognitive function in patients with depression.
While the link between triglycerides and coronary heart disease is well documented, it is not clear why they, too, should contribute to depression. The link is unlikely to be related by obesity, for example, as this study has found no evidence for a causal link between body mass index (BMI) and depression.
"Although we don't know what the shared mechanisms between these diseases are, we now have clues to work with that point towards the involvement of the immune system," says Dr Burgess. "Identifying genetic variants that regulate modifiable risk factors helps to find what is actually driving disease risk."
The research was funded by Wellcome and MQ: Transforming Mental Health.
Dr Sophie Dix, Director of Research at MQ, says: "This study adds important new insight into the emergence and risk of depression, a significantly under researched area.
"Taking a holistic view of a person's health -- such as looking at heart disease and depression together -- enables us to understand how factors like traumatic experiences and the environment impact on both our physical and mental health.
"This research shows clearly the shared biological changes that are involved. This not only opens opportunities for earlier diagnosis, but also create a solid foundation for exploring new treatments or using existing treatments differently. We need to stop thinking about mental and physical health in isolation and continue this example of bringing sciences together to create real change."
Khandaker, GM et al. Khandaker, GM et al. Shared mechanisms between coronary heart disease and depression: findings from a large UK general population-based cohort. Molecular Psychiatry, 2019 DOI: 10.1038/s41380-019-0395-3
De door de computer vertaalde Engelse tekst (let op: gelet op de vaak technische inhoud van een artikel kunnen bij het vertalen wellicht vreemde en soms niet helemaal juiste woorden en/of zinnen gevormd worden)
Ontsteking verbindt hartaandoeningen en depressie
Mensen met een hartaandoening hebben meer kans om aan een depressie te lijden, en het tegenovergestelde is ook waar. Nu geloven wetenschappers aan de universiteit van Cambridge dat ze een verband tussen deze twee aandoeningen hebben geïdentificeerd: ontsteking - de reactie van het lichaam op negatieve omgevingsfactoren, zoals stress.
Hoewel ontsteking een natuurlijke reactie is die nodig is om infecties te bestrijden, is chronische ontsteking - die het gevolg kan zijn van psychologische stress en leefstijlfactoren zoals roken, overmatige alcoholinname, lichamelijke inactiviteit en obesitas - schadelijk.
Het verband tussen hartaandoeningen en depressie is goed gedocumenteerd. Mensen met een hartaanval lopen een significant hoger risico om depressies te krijgen. Toch hebben wetenschappers niet kunnen vaststellen of dit te wijten is aan de twee condities die gemeenschappelijke genetische factoren delen of dat gedeelde omgevingsfactoren de link vormen.
"Het is mogelijk dat hartaandoeningen en depressies gemeenschappelijke, onderliggende biologische mechanismen delen, die zich manifesteren als twee verschillende aandoeningen in twee verschillende organen - het cardiovasculaire systeem en de hersenen", zegt Dr Golam Khandaker, een Wellcome Trust Intermediate Clinical Fellow aan de universiteit van Cambridge. "Ons werk suggereert dat ontsteking een gedeeld mechanisme kan zijn voor deze aandoeningen."
In een onderzoek dat vandaag in het tijdschrift Molecular Psychiatry is gepubliceerd, hebben dr. Khandaker en collega Dr. Stephen Burgess een team onderzoekers uit Cambridge geleid dat deze link onderzocht door gegevens te bestuderen die betrekking hebben op bijna 370.000 middelbare leeftijddeelnemers van UK Biobank.
Eerst keek het team of de familiegeschiedenis van coronaire hartziekte geassocieerd was met het risico op ernstige depressie. Ze ontdekten dat mensen die melding maakten van ten minste één ouder die aan een hartziekte was overleden 20% meer kans hadden om op een bepaald moment in hun leven een depressie te ontwikkelen.
Vervolgens berekenden de onderzoekers een genetische risicoscore voor coronaire hartziekten - een maat voor de bijdrage van de verschillende genen waarvan bekend is dat ze het risico op hartaandoeningen verhogen. Hartziekte is een zogenaamde 'polygene' ziekte - met andere woorden, het wordt niet veroorzaakt door een enkele genetische variant, maar door een groot aantal genen, die elk de kans op het ontwikkelen van hartziekten met een kleine hoeveelheid vergroten. Anders dan voor familiegeschiedenis, vonden de onderzoekers echter geen sterke associatie tussen de genetische aanleg voor hartaandoeningen en de kans op het ervaren van depressie.
Samen suggereren deze resultaten dat het verband tussen hartaandoeningen en depressie niet kan worden verklaard door een gemeenschappelijke genetische aanleg voor de twee ziekten. In plaats daarvan houdt het in dat iets over de omgeving van een persoon - zoals de risicofactoren waaraan ze worden blootgesteld - niet alleen het risico op hartaandoeningen verhoogt, maar tegelijkertijd het risico op depressie verhoogt.
Deze bevinding werd verder ondersteund door de volgende fase van het onderzoek van het team. Ze gebruikten een techniek die bekend staat als Mendeliaanse randomisatie om 15 biomarkers te onderzoeken - biologische 'rode vlaggen' - geassocieerd met een verhoogd risico op coronaire hartziekten. Mendeliaanse randomisatie is een statistische techniek waarmee onderzoekers de invloed kunnen uitsluiten van factoren die een studie, zoals de sociale status, op een andere manier verwarren of verwarren.
Van deze gemeenschappelijke biomarkers vonden ze dat triglyceriden (een soort vet dat in het bloed wordt aangetroffen) en de ontstekingsgerelateerde eiwitten IL-6 en CRP ook risicofactoren voor depressie waren.
Zowel IL-6 als CRP zijn inflammatoire markers die worden geproduceerd als reactie op schadelijke stimuli, zoals infectie, stress of roken. Studies van Dr. Khandaker en anderen hebben eerder aangetoond dat mensen met verhoogde niveaus van IL-6 en CRP in het bloed meer vatbaar zijn voor de ontwikkeling van depressie, en dat de niveaus van deze biomarkers bij sommige patiënten hoog zijn tijdens een acute depressieve episode. Verhoogde markers van ontsteking worden ook gezien bij mensen met therapieresistente depressie. Dit heeft het vooruitzicht geopperd dat ontstekingsremmende geneesmiddelen kunnen worden gebruikt om sommige patiënten met depressie te behandelen. Dr. Khandaker is momenteel betrokken bij een klinisch onderzoek om tocilizumab te testen, een ontstekingsremmend medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis dat IL-6 remt, om te zien of het verminderen van ontsteking leidt tot verbetering van de gemoedstoestand en cognitieve functie bij patiënten met depressie.
Hoewel de link tussen triglyceriden en coronaire hartziekten goed is gedocumenteerd, is het niet duidelijk waarom ook zij zouden moeten bijdragen aan depressie. De link is waarschijnlijk niet gerelateerd aan obesitas, omdat deze studie geen bewijs heeft gevonden voor een oorzakelijk verband tussen de body mass index (BMI) en depressie.
"Hoewel we niet weten wat de gedeelde mechanismen tussen deze ziekten zijn, hebben we nu aanwijzingen om op dat punt te werken aan de betrokkenheid van het immuunsysteem", zegt dr. Burgess. "Het identificeren van genetische varianten die veranderbare risicofactoren reguleren, helpt om te achterhalen wat daadwerkelijk ziekterisico's veroorzaakt."
Het onderzoek werd gefinancierd door Wellcome en MQ: Transforming Mental Health.
Dr. Sophie Dix, directeur onderzoek bij MQ, zegt: "Deze studie voegt belangrijk nieuw inzicht toe in de opkomst en het risico van depressie, een aanzienlijk onder-onderzocht gebied.
"Door een holistische kijk op de gezondheid van een persoon te nemen - zoals samen naar hartaandoeningen en depressie kijken - kunnen we begrijpen hoe factoren zoals traumatische ervaringen en het milieu van invloed zijn op zowel onze fysieke als mentale gezondheid.
"Dit onderzoek toont duidelijk de gedeelde biologische veranderingen die hierbij betrokken zijn, dit opent niet alleen mogelijkheden voor een eerdere diagnose, maar creëert ook een solide basis voor het op een andere manier onderzoeken van nieuwe behandelingen of bestaande behandelingen.We moeten stoppen met denken over geestelijke en lichamelijke gezondheid in isolatie en ga door met dit voorbeeld van het samenbrengen van wetenschappen om echte verandering te creëren. "
Khandaker, GM et al. Khandaker, GM et al. Gedeelde mechanismen tussen coronaire hartziekten en depressie: bevindingen van een groot Brits algemeen bevolkingscohort. Molecular Psychiatry, 2019 DOI: 10.1038 / s41380-019-0395-3